Что такое инвазия при раке

Что такое инвазия при раке

Инвазивный рак шейки матки – что это такое? Рак шейки матки занимает третье место среди всех злокачественных новообразований, которые поражают женщин репродуктивного возраста. На начальной стадии патологического процесса определяется неинвазивный рак шейки матки. В этом случае атипичные клетки растут медленно и распространяются в пределах слизистой шейки матки. Инвазивный рак шейки матки характеризуется интенсивным ростом клеток. Он может распространяться на другие органы и нарушать их функционирование. Процесс перехода неинвазивного рака шейки матки в инвазивный длится до 20 лет, но он неизбежен. Гинекологи Юсуповской больницы проводят своевременную диагностику заболевания с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей?

Раннее лечение неинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки позволяет улучшить прогноз пятилетней выживаемости. В Юсуповской больнице работает команда специалистов высокой квалификации: онкологи-гинекологи, химиотерапевты, радиологи. Врачи проводят лечение неинвазивного, преинвазивного и инвазивного рака шейки матки в соответствии со стандартами ASCO и NCCN. Профессиональный уход осуществляют медицинские сёстры, которые знают особенности течения ракового процесса, внимательно относятся к пожеланиям пациентов и их родственников.

Причины инвазивного рака шейки матки

Учёные установили, что необходимым условием для возникновения предраковых изменений в шейке матки является наличие определённых типов вирусов папилломы человека (ВПЧ). У больных раком шейки матки чаще всего выявляют ВПЧ шестнадцатого и восемнадцатого типов. Одних только причинённых вирусом повреждений недостаточно для возникновения патологического процесса, представленного новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Различают следующие дополнительные факторы, которые оказывают влияние на проявление злокачественной активности внутри клеток эпителия шейки матки;

  • Табакокурение;
  • Внутриматочная спираль;
  • Многочисленные беременности.

Никотин может участвовать в трансформации интраэпителиальных изменений шейки матки в инвазивный рак. Внутриматочные средства механической контрацепции при длительном неконтролируемом применении повреждают слизистую оболочку шейки матки. Во время многочисленных родов могут происходить разрывы шейки матки, образовываться грубые рубцы, которые являются фоном для развития злокачественного процесса.

Развитие рака шейки матки представляет собой последовательный процесс. Он характеризуется соответствующими изменениями цитологической и гистологической картины для каждой стадии. В результате инфицирования эпителия шейки матки, которое осуществляется в большинстве случаев половым путём, вирус папилломы человека может присутствовать у 10-15% молодого населения. После инфицирования полные копии вируса обнаруживаются в эписомах (генетических элементах) клетки хозяина. Здесь вирус завершает свой жизненный цикл и во многих случаях продуцирует транзиторную инфекцию. Она не вызывает значительных цитологических изменений. При наличии ВПЧ, не способного вызвать онкологический процесс, вирус исчезает в течение 6-9 месяцев.

Частицы полного вируса могут незначительно повредить плоский эпителий шейки матки. Повреждённые клетки выявляют при РАР-анализе мазков с эпителия шейки матки с последующей биопсией. Их классифицируют как интраэпителиальные повреждения, что соответствует первой, низкой степени дисплазии. На этой стадии патологического процесса риск развития последующих повреждений и переход в более тяжёлую степень дисплазии небольшой. У некоторых пациентов ВПЧ интегрирует собственную ДНК в геном клетки-хозяина. Это приводит к развитию дисплазии высокой степени. Повреждения, которые соответствуют низкой степени дисплазии и включают ДНК онкогенных ВПЧ высокого риска, имеют потенциальную возможность прогрессировать до средней и высокой степени дисплазии, которая выступает последним предвестником рака шейки матки.

Симптомы инвазивного рака шейки матки

Симптомы инвазивного рака шейки матки бывают общими и специфическими. Женщины отмечают следующие общие признаки онкологического заболевания:

  • Общую слабость, сниженную работоспособность;
  • Головокружение;
  • Незначительное повышение температуры;
  • Отсутствие аппетита;
  • Быстрое снижение массы тела.

Специфическая симптоматика непосредственно связана с поражением шейки матки. На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. На третьей или четвёртой стадии возникают следующие признаки болезни:

  • Удлинение периода менструального кровотечения;
  • Бесцветные или белесоватые выделения, иногда с примесью крови;
  • Кровянистые выделения гинекологического осмотра или после полового акта;
  • Появление неприятного запаха из влагалища.

При поражении метастазами паховых лимфатических узлов развивается отёчность нижних конечностей, лимфостаз. Если опухоль прорастает в малый таз, появляется выраженный болевой синдром, нарушение дефекации, болезненное и затруднённое мочеиспускание. Признаком возникновения свищей является появление мочи или кала во влагалище.

Инвазивный рак подтверждают на основании гистологического исследования тканей шейки матки, которые получают в рамках диагностического выскабливания, конизации или биопсии. Оптимальный объём обследования включает следующие процедуры:

  • Кольпоскопию;
  • Гистологическое исследование;
  • Магнитно-резонансную томографию (МРТ) органов малого таза, которая информативнее компьютерной томографии (КТ) при оценке глубины инвазии и перехода опухоли на окружающую матку клетчатку и смежные органы (точность определения глубины инвазии с помощью МРТ варьирует от 71 и 97%);
  • КТ малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства;
  • Позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) или ПТ-КТ.

Тактику лечения формируют коллегиально онколог, радиолог, химиотерапевт и прочие узкие специалисты. Алгоритм лечебного воздействия формируют исходя из следующих параметров:

  • Стадии патологического процесса;
  • Состояния здоровья и возраста пациентки;
  • Размера новообразования;
  • Степени распространенности метастазов.
  • Химиотерапию и радиационное облучение применяют перед проведением операции, чтобы уменьшить размеры новообразования, или после иссечения опухоли, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

При наличии инвазивного рака шейки матки онкологи выполняют объёмные хирургические вмешательства: экстирпацию матки (полное удаление матки с шейкой) с удалением лимфатических узлов (лимфодиссекцией). При наличии инвазии злокачественной опухоли в мочевой пузырь или прямую кишку, выполняют экзентерацию органов малого таза (удаление матки, шейки матки, прямой кишки и мочевого пузыря). При инвазивном раке шейки матки редко ограничиваются лишь хирургическим вмешательством. Лечение проводят в комплексе с химиолучевой терапией. Химиотерапию используют в качестве монотерапии или в дополнении к хирургическому лечению, радиотерапии. Использование фармакологических препаратов (гидроксикарбамида, блеомицина, цисплатина, этопозида) позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, снизить риск развития метастазов, контролировать рецидив заболевания.

Читайте также:  Огуречный цепень у кошек чем лечить

Радиотерапию широко применяют в комплексе с оперативным вмешательством на ранних стадиях заболевания. При распространённых формах инвазивного рака шейки матки лучевая терапия является единственным способом уменьшения объёма опухолевой массы. Для лечения применяют внутреннее (брахитерапия) и дистанционное облучение. В тех случаях, когда злокачественное новообразование шейки матки удалить невозможно по причине значительного местного распространения, наличия отдалённых метастазов, химиолучевое лечение применяют в качестве самостоятельного метода.

Преинвазивный рак шейки матки

Преинвазивный рак шейки матки представляет собой морфологически злокачественное изменение эпителия шейки матки, которые ещё не распространились за базальную мембрану (рак без инвазии). Инвазивный, или истинный, рак является состоянием, когда атипические клетки многослойного плоского эпителия проникают за базальную мембрану и прорастают в более глубокие ткани. Преинвазивный рак чаще всего развивается в плоском эпителии, у места стыка его с цилиндрическим. По этой причине его называют внутриэпителиальным раком.

Преинвазивный рак шейки матки встречается в любом возрасте, но чаще всего после 40 лет. При этой форме опухоли имеют место изменения в клетках всех слоев эпителия:

  • Нарушается порядок расположения клеток правильными слоями;
  • Клетки теряют свою полярность;
  • Определяется гиперхроматоз ядра;
  • Часто наблюдается изменение формы и размеров ядра, атипии и митозы, ненормальные соотношения ядра и цитоплазмы (ядро может занимать почти всю цитоплазму).

Такой изменённый плоский эпителий внедряется в железистый слой, иногда его полностью замещает, но никогда не проникает за пределы базальной мембраны. Преинвазивный рак может протекать по следующему сценарию:

  • Длительное время оставаться без изменений;
  • Переходить в инвазивный рак;
  • Самопроизвольно исчезать (превращаться в нормальный эпителий).

Чаще всего преинвазивный рак выявляют при тех или иных патологических процессах на шейке матки (лейкоплакии, эрозии, эндоцервиците). Превращение внутриэпителиального рака в инвазивный рак шейки матки может продолжаться от одного до семнадцати лет. По этой причине у онкологов отсутствует единое мнение по поводу его лечения. Некоторые врачи считают, что при данной форме рака должна проводиться такая же терапия, как и при инвазивном раке шейки матки: радикальная операция (расширенная экстирпация матки с придатками по методу Вертгейма) с последующей лучевой терапией.

Другие хирурги проводят экстирпацию матки без придатков, третьи – ампутацию шейки матки с её серийным гистологическим исследованием или электроконизацию шейки матки. Применяют также кюритерапию преинвазивного рака (аппликацию на шейку матки радиоактивных веществ, обычно кобальта). Последняя методика противопоказана в репродуктивном возрасте.

Микроинвазивная карцинома шейки матки

Микроинвазивный рак шейки матки (микроинвазивная карцинома) характеризуется глубиной проникновения в подлежащие ткани до пяти миллиметров при диаметре опухоли не более семи миллиметров. При этом у пациенток сохраняется нормальная иммунологическая реактивность организма и существует крайне низкая вероятность регионарного распространения опухолевых клеток. Микроинвазивный рак невооруженным глазом не виден, его можно обнаружить только микроскопически.

От 60 до 80% пациенток, страдающих микроинвазивной карциномой шейки матки, не имеют специфических клинических симптомов. Около 40% женщин предъявляют жалобы на наличие белей водянистого характера, контактных или, реже, межменструальных кровянистых выделений из половых путей. Обследование пациенток с такими жалобами в Юсуповской больнице проводят с помощью следующих методов:

  • Расширенной кольпоскопии;
  • Цервикоскопии;
  • Прицельного цитологического и гистологического исследования биоптата шейки матки, который получают с помощью скальпеля, и соскоба из цервикального канала.

Оптимальным способом забора материала для гистологического исследования служит конизация шейки матки. В единичных случаях она является лечебным мероприятием.

Онкологи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору метода лечения микроинвазивного рака шейки матки. При глубине инвазии до трёх миллиметров, отсутствии признаков поражения сосудистых структур и опухолевого роста по линии иссечения конуса выполняют гистерэктомию первого типа с сохранением яичников у женщин до 45 лет. Если при глубине инвазии злокачественного новообразования до 5 мм в препаратах, взятых путём конизации, определяется васкулярная инвазия, используют второй или третий тип радикальной гистерэктомии с последующей лимфаденэктомией тазовой области. Придатки у молодых женщин в Юсуповской больнице не удаляют.

Если в результате тщательного дооперационного обследования установлено поражение только влагалищной части шейки матки, молодым женщинам с целью сохранения детородной функции в отдельных случаях выполняют органосохраняющие операции – ампутацию шейки матки скальпелем или лазерным лучом. Эти методы применяют применены при глубине инвазии опухоли до 1-3 мм, отсутствии опухолевого роста по линии иссечения конуса шейки матки и признаков поражения сосудистого пространства.

Если у пациентки имеются общие противопоказания к хирургическому вмешательству, используют внутриполостную гамма-терапию с помощью метракольпостата на аппаратах типа «АГАТ» или «МикроСелектрон». Разовая доза составляет 5 Гр, частота облучения – 2-3 раза в неделю, суммарная доза –50 Гр. Молодым пациенткам, не имеющим сопутствующих заболеваний, проводят 3-4 сеансы по 10 Гр при ритме облучения 1 раз в неделю.

Читайте также:  Положительный тест на вич при беременности

Прогноз выживаемости при инвазивном раке и микроинвазивной карциноме шейки матки улучшается в случае раннего выявления заболевания. По этой причине при появлении признаков патологии репродуктивных органов звоните по телефону Юсуповской больницы. Специалисты контакт центра запишут вас на приём к онкологу-гинекологу в удобное вам время.

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

д. м. н., профессор, руководитель отдела клинической онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России; тел.: (863) 200-32-45

д. м. н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории ИФТ опухолей ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России; тел.: (863) 291-48-11

к. м. н., ст. научный сотрудник торакального отделения ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России; тел.: (863) 291-47-29

к. м. н., врач торакального отделения ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России; тел.: (863) 291-47-29

врач патологоанатомического отделения ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России; тел.: (863) 291-48-11

к. ф-м. н., ведущий научный сотрудник биохимической лаборатории ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России; тел.: (863) 300-30-05

Список литературы

1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А.Герцена» Росздрава; 2010. / Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignancies in Russia in 2008 (Morbidity and Mortality). [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2008 godu (zabolevaemost’ i smertnost’)]. Moscow: Moscow Scientific and Research Oncological P.A.Gertsen’s Institute; 2010 (in Russian).

2. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого: руководство, атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. / Trakhtenberg A.Kh., Chissov V.I. Lung cancer: handbook, atlas. [Rak legkogo: rukovodstvo, atlas]. Moscow: GEOTAR-Media; 2009 (in Russian).

3. Лактионов К.К., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др. Прогностические и предсказывающие факторы у больных немелкоклеточным раком легкого. Практическая онкология 2006; 7 (3): 145–153. / Laktionov K.K., Davydov M.I., Polotskiy B.E. et al. Prognostic and predictive factors in patients with non-small cell lung carcinoma. Prakticheskaya onkologiya 2006; 7 (3): 145–153 (in Russian).

4. Gabor S., Renner H., Popper H. et al. Invasion of blood vessels as significant prognostic factor in radically resected T1-3N0M0 non-small-cell lung cancer. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004; 25 (3): 439–442.

5. Poncelet A.J., Cornet J., Coulon C. et al. Intra-tumoral vascular or perineural invasion as prognostic factors for longterm survival in early stage non-small cell lung carcinoma. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2008; 33 (5): 799–804.

6. Tsuchiya T., Akamine S., Muraoka M. et al. Stage IA nonsmall cell lung cancer: Vessel invasion is a poor prognostic factor and a new target of adjuvant chemotherapy. Lung Cancer 2007; 56 (3): 341–348.

Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

  • Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса
  • Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?
  • Что такое инвазия опухоли?
  • Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли
  • Инвазия раковых клеток в сосуды
  • Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация
  • Резюме

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

  1. Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
  2. Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
  3. Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
  4. Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

Злокачественные новообразования возникают из-за мутаций клеток низкодифференцированного росткового слоя. Опухолевый рост происходит стремительно, из-за чего новообразование нуждается в активном питании. Эта потребность удовлетворяется за счет собственных ресурсов организма: новообразование обкрадывает своего носителя. Именно злокачественные неоплазии принято называть «раком». К доброкачественным образованиям этот термин не относится. При злокачественных опухолях происходит инвазия раковых клеток.

Читайте также:  Почему слезится глаз у грудничка

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:

  1. Стадия предопухоли. В этот период наблюдается изменение клеток росткового слоя: они могут увеличиваться в размерах и приобретать нетипичные формы.
  2. Стадия неинвазивной опухоли. Ещё одно название этой стадии — «рак на месте» (или «рак in situ»). Клетки росткового слоя всё также созревают и продвигаются наверх, хотя теперь их структура и свойства изменены. Поэтому в стадии неинвазивной опухоли мы будем видеть изменения не только в самом глубоком слое.
  3. Стадия инвазивного роста — прорастание через базальную мембрану.
  4. Стадия метастазирования.

Что такое инвазия опухоли?

Данный термин происходит от латинского слова «invasio», что переводится как «нашествие» или «нападение». Инвазия — это процесс распространения раковых клеток посредством прорастания опухоли через базальную мембрану.

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

  1. Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
  2. Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
  3. Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
  4. Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Инвазивный рост опухоли не только способствует её распространению по всему организму, но и обеспечивает раковым клеткам интенсивное питание. Поэтому можно сказать, что инвазия является фактором «укоренения» новообразования.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

  • Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
  • Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
  • Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
  • Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
  • Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.

Способствует интравазации также «неполноценность» сосудов, снабжающих злокачественное новообразование. Их базальная мембрана имеет щели, дефекты и истончения, что позволяет раковым клеткам с лёгкостью ее преодолеть. Такая структура обусловлена снижением продукции компонентов базальной мембраны или повышенной активностью разрушающих ее протеаз.

Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

При попадании в кровоток опухолевая клетка покрывается фибрином и тромбоцитами, формируя микротромбоэмбол с опухолевой «сердцевиной». Не все они переживают движение в кровяном русле. Разрушение раковых клеток может быть обусловлено иммунными механизмами, а также турбулентностью кровяного потока и механическим повреждением во время циркуляции. Но около 80% деформированных клеток всё-таки сохраняют способность к размножению.

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Резюме

Вот что следует знать об инвазии опухолей:

  • Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
  • Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
  • В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
  • Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
  • Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
  • Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.
Ссылка на основную публикацию
Что такое взвесь в мочевом пузыре
Иногда в моче обнаруживают осадок из микроскопических твердых кристалликов или солей – это взвесь. Это патологическое явление, которое у здорового...
Что принимать при хроническом колите
Колит хронический - это воспалительные, дистрофические и строфические изменения слизистой толстой кишки, которые сопровождаются ее моторными и секреторными нарушениями. Колит...
Что принять от молочницы без врача
Если вам больше 23 лет и вы в прошлом хотя бы иногда смотрели телевизор, то, возможно, видели довольно странную рекламу:...
Что такое витамины краткое определение
Жирорастворимые витамины – витамины A, D, E, K, которые являются жизненно важными микронутриентами, необходимыми для нормальной функции клеток, метаболизма белков,...
Adblock detector